1995年，七岁的马思纯便参演了个人的首部电影《三个人的冬天》。2000年，马思纯又参演了个人的首部电视剧《大宅门》。2007年，马思纯拍摄了饶雪漫的《甜酸》。2008年，马思纯主演了爱情剧《恋人》。2011年，马思纯出演了都市剧《摩登新人类》。2012年，马思纯凭借电影《岁月无声》获得中国电影表演艺术学会最佳新人奖。2013年，马思纯与丹尼斯·吴搭档主演了爱情剧《未婚妻》。2014年，马思纯主演了苏有朋的导演处女作《左耳》。